Чтобы обнаружить генетическую предрасположенность (ГП) к тромбообразованию пациентам, назначаются анализы на тромбофилию. Практическое значение лабораторных методов очень важно — они позволяют выяснить причины нарушения свертываемости крови, спрогнозировать развитие тромботических осложнений и тем самым уменьшить частоту наиболее распространенных заболеваний, таких как тромбоз, тромбофлебит, легочная эмболия и др. Особенно важно своевременное выявление тромбофилии при беременности. Зная диагноз пациентки, врач сможет обеспечить ей грамотное медицинское сопровождение до самых родов.
Причины и симптомы
Основной причиной заболевания является недостаточность регуляторных механизмов, ограничивающих образование сгустков крови.
Кровяные сгустки формируются при свертывании крови для восстановления поврежденных сосудов в результате биохимических реакций между специальными клетками (тромбоцитами) и белками (факторами свертываемости), которые ответственны за регуляцию процессов гемореологии и гемостаза. При расстройстве этих процессов тромбы начинают образовываться без видимой причины и блокировать приток крови к окружающим тканям. Такая тенденция к повышенному образованию сгустков крови называется гематогенная тромбофилия.
Если у пациента выявлена тромбофилия, то клинические проявления будут зависеть от места нахождения сгустков, степени нарушения кровообращения, сопутствующей патологии, возраста и пола пациента. Основной симптом — это частое образование тромбов, болезненность в месте их локализации, нарастающая отечность. Развитие заболевания могут спровоцировать генетические и экологические факторы, поэтому тромбофильные аномалии подразделяются на наследственные и приобретенные.
Виды заболевания
Наследственная тромбофилия
Основные признаки — возникновение множественных тромбозов у относительно молодых людей без видимых причин. Наследственная тромбофилия обусловлена генетическими дефектами, которые присутствуют с самого рождения. Наибольшая предрасположенность к врожденной форме появляется, когда оба родителя — носители дефектных генов. Чаще всего встречаются следующие аномалии:
- дефицит антитромбина III и белка C и S, которые отвечают за повышенное образование сгустков,
- фактор V Лейден, препятствующий свободному кровотоку.
Приобретенная тромбофилия
Встречается в старшем возрасте и возникает в результате аутоиммунных расстройств, гормональных дисбалансов и заболеваний, которые приводят к уменьшению кровотока через вены и артерии. Аномальная свертываемость может появиться после серьезных операций, катетеризации сосудов, длительной иммобилизации, при беременности и употреблении гормональных оральных контрацептивов.
Когда необходимы тесты?
Обследование и анализ на генетическую тромбофилию необходимо сделать при таких обстоятельствах, как:
- повторный тромбоз,
- единичный или множественный тромбоз в сравнительно молодом возрасте,
- планирование беременности,
- возникшие осложнения при вынашивании ребенка,
- онкологические и системные недуги,
- последствия сложных операций, тяжелых ранений, инфекций.
Какие анализы проводятся?
Для исследования берется венозная кровь, которая содержит генетические маркеры тромбофилии, информацию о составе, вязкости, свертываемости. Для этого пациенту проводится коагулограмма — базовый анализ крови на тромбофилию, позволяющий диагностировать проблемы с гемостазом и гемореологией. Он включает определение таких параметров, как:
- время свертывания крови,
- АЧТВ,
- протромбиновый индекс,
- тромбированное время,
- концентрация фибриногена,
- фибринолитическая активность,
- активированное время рекальцификации,
- период лизиса (растворения) эуглобулинового сгустка,
- активность антитромбинов,
- факторы свертывания,
- Д-димер и др.
Отдельное обследование назначают при подозрении на генетическую мутацию, чтобы выявить полиморфизм генов и подтвердить врожденную предрасположенность к заболеванию. Для этого необходимо выполнение специфических анализов. Определение формы генетических особенностей дает возможность выбрать тактику лечения для пациентов, у которых обнаружилась генная мутация. Анализ на наследственную тромбофилию включает обнаружение наиболее часто наследуемых полиморфизмов:
- гены свертывания крови — F2, фактор V-Лейден, F7, F13 и др,
- мутация антитромбина 3,
- дефицит протеинов С и S,
- ген MTHFR,
- ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G и др.
Анализы можно сдать в лабораториях, где имеются все условия для изучения материала. В крупных медицинских центрах патология диагностируется с помощью специальной тест-системы «Кардиогенетика тромбофилии». При планировании беременности проводят скрининг-тесты. Основное требование к подготовке — воздержание от пищи в течение 8 часов перед анализом. Иногда необходима дифференциальная диагностика, чтобы отличить заболевание от гемофилии.
Расшифровка анализа, нормы и отклонения
Полиморфизм генов не является непременным критерием развития заболевания, но обуславливает больший риск его развития, особенно при воздействии различных внешних факторов.
Генотип полиморфизма у пациента может быть представлен такими вариантами:
- GG — норма,
- А/А — гомозигота,
- G/А — гетерозигота.
Результаты анализа на тромбофилию указывают на присутствие или отсутствие мутации. Исследование крови может показать следующие результаты:
- Мутаций не выявлено.
- Гомозиготная — указывает на присутствие двух генов с измененной структурой, поэтому вероятность проявления заболевания высокая.
- Гетерозиготная. Означает, что пациент — носитель одного измененного гена, и вероятность заболевания невысокая.
Расшифровка анализа по полиморфизму генов показана в таблице:
| Название | ГП отсутствует | ГП присутствует | Высокий риск развития тромбофилии |
|---|---|---|---|
| Уровень фибриногена | G\G | G\A | A\A |
| F13 | G\T | T\T | |
| Фактор V-Лейдена | G\A | A\A | |
| F2 | |||
| Ингибитор активатора плазминогена | 5G/5G | 4G/5G | 4G/4G |
На основании этих данных формируется заключение прогностического характера о генетической предрасположенности человека к развитию тромбофилии и о степени риска появления тромбоза. При исследовании крови в лаборатории используются различные методики, поэтому показатели могут немного отличаться. Оценка результатов должна проводиться в соответствии с нормативами отдельной лаборатории врачом-гематологом. Норма отдельных показателей коагулораммы крови показана в таблице:
| Название | Показатель |
|---|---|
| Протромбированный индекс | 72—120% |
| Тромбированное время | 11—18 секунд |
| Свертывание | 5—10 минут |
| Активированное время рекальцификации | 50 -70 мин. |
| Антитромбин 3 | 72—126% |
| D-димер | 250—500 нг/мл |
| Фибриноген В | Негативный |
| Тромботест | IV-V степень |